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馮大剛對話設計師王平仲:科技與美學視野下的廚房「突變」

馮大剛對話設計師王平仲:科技與美學視野下的廚房「突變」

中國廚房,正在迎來屬於自己的“突變”時刻。

中國人的廚房裡,隱藏着人與生活的對話模式以及文明的痕跡。

人類文明史有多久遠,廚房就誕生了多少年。一代代廚房工具,則是一代人和生活的集中展示:傳統土竈的煙燻霧繞,是男耕女織的古典農耕;煤氣爐與蜂窩爐的火焰起伏,是改革浪潮裡的大國進程。

廚房與廚具,始終是國人生活的主軸線,也是幾代人的精神地標。

如今,中國廚房正在悄然變化。封閉式的空間被打開,開放、自由的形態被釋放,作爲單一功能空間存在的廚房被融入整個家庭場景,而廚房的角色也在隨之轉變。

果腹維生只是基本需要,口腹之慾是應有之義,家庭歡聚、呼朋喚友的情感與社交中心纔是廚房在新社會環境中的“自我”。烹飪,也成爲了具備社交與情感價值的生活情景。

適應並且驅動這些變化的,是科技推動的廚房電器的進化。毫不誇張地說,近20年中國廚房的變化,甚至超越了過去百年。這背後是無數廚電企業矢志不渝的科技創新。

王平仲,一位夢想改造家。畢業於臺灣東海大學建築系和英國倫敦大學學院巴特萊特建築學院建築設計碩士,從事建築和室內設計近三十年,對於家居空間、中國生活的瞭解與洞悉,使其在收穫諸多業內獎項之外,又在連續幾季參加《夢想改造家》後,成爲一位紅遍大陸設計界的設計師。

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中國廚房,是否正在迎來屬於自己的“突變”時刻?36氪馮大剛與設計師王平仲的一次對話,或許可以窺豹一斑,讓我們感受廚房與烹飪的時代進化。

空間、美學與情感:家居場景的廚房嬗變

馮:廚房在家庭場景中的定位與風格,近年來的改變很大。中國人的廚房,在生活中的角色是否已經發生了變化?它在家居空間、美學方面,又在扮演什麼樣的角色?爲什麼會有如此大的差異?

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王:我個人認爲,這種改變是中國廚房匹配生活需要的一種“進化”。國人講究民以食爲天,對飲食這件事特別在意,因爲它不只是用餐,同時也是情感傳達的一種重要表達方式。但是,雖然傳統意義上我們很在乎飲食這件事情,但對於廚房並沒有過足夠的重視。

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因爲中式烹飪存在油煙大等現實情況,所以中國廚房常常被定義爲一個封閉式、處理食材的單一功能空間。但隨着廚電技術改變,加上整體家居環境改善,廚房無論是功能性角色也好,還是家居美學角色,都開始跟家居整體環境產生融合。所以我們發現越來越多的廚電品牌開始將美學提到與功能同等重要的位置,比如方太集成烹飪中心 Y 系列在這一點上其實是讓我眼前一亮的。甚至可以稱之爲未來十年中國廚房的“方太解法”。

馮:是不是可以理解爲,廚房被“打開”了,或者說,廚房的功能性變得多元了?

王:是的。從空間功能來說,一個重要的趨勢是,除開客廳、餐廳之外,很多人甚至把陽臺、廚房等等空間儘量跟所有公共空間聯合在一起,來實現共享空間的最大化。可以說,公共共享空間是家庭的情感交流樞紐。

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以我個人的經驗來看,未來十年可能會有一些新的發展可能性。一種是我們說的都市家居生活,廚房或者烹飪中心會與所有家居場景融合。

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另一種,則是大戶型的家居場景會變得更專業。除了進行重油煙、重處理的專業功能間之外,一個適合早餐、下午茶甚至夜宵這類場景的多功能開放廚房空間必不可少。當然這就要求,廚電產品要兼容這樣的多功能,像集成烹飪中心這種品類的出現,就兼顧了吸油煙、蒸、烤、蒸烤、空氣炸、煎炒中西餐廚的多樣需求。

馮:聽起來無論是哪一種,廚房都會是開放的、多功能的。那從家居美學角度呢?廚房有什麼變化?我個人的經驗來看,廚房好不好看完全取決於櫥櫃和廚電這些“硬件”。

王:從家居美學來說,過去中國廚房更偏向於功能性,審美需求是“缺席”或者說斷層。這種缺失,也發生在廚電設備上。因爲櫥櫃這類硬裝是跟隨整個家居設計走的,不會太突兀。

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廚房美學的構建,廚電是核心角色之一。對於設計師來說,廚房場景做規劃,往往會受到很多廚電設備制式、尺寸、外觀設計的侷限,它並不是把空間塞滿就可以了——既要考慮到空間利用和功能搭配的合理性,又要考慮到廚電在整個廚房中的美學構建和廚房在整個家居環境裡的美學定位。

在我看來,傳統廚電設備的競爭,本質都是一樣的,無非是功能性的強弱和材質上的差別,沒有考慮美學的需要。

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方太在美學上下了很大功夫,比如中國廚房經典第三色——玥影灰,就是我知道的業內罕見的東方美學樣本。

馮:科技發展帶來的必然結果,一定是效率的提升。但是之前廚電帶來的體驗,好像更多是“個人”的,而不是“家庭”的。廚房裡忙碌的永遠是固定的那一個人或者兩個人。

王:這也是我認爲廚電科技的發展,一定會走向集成化、功能多元化的核心原因,它,幫助設計師解決了許多問題,也爲廚房發揮家庭新功能有助力,因爲它能解放用戶,變相助力廚房走向開放。

我更願意把廚房的開放視爲一種“人性化”的勝利。一個很有意思的文化特性是,中國人的傳統餐桌是圓桌,每個人去夾菜度距離是幾乎相同的。在吃飯這件事上,國人內核的情緒是喜歡“分享”,唯有分享才能讓情感互相交流。

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廚房也是一樣。像你說的,以前下廚做飯是一項需要重付出的“家庭勞動”。大部分傳統廚房,只允許一個懂做菜的人在其中忙碌,甚至因爲事務繁多無法和別人聊天。

這是很可惜的一個地方。尤其是現在生活繁忙,每個人都想過進廚房去幫忙,但過去廚房的設計與設備,都不允許這樣。比如你進到廚房想幫忙,家長會說你趕快出去不要添亂,或者說油煙機聲音太吵,然後就算想要幫忙,也不會使用很多廚電設備。

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能想象到這些場景對不對?但是現在開放式廚房不一樣,這是情感交流很好的一種方式——用餐只是最後的環節。最理想的狀態,是家庭裡的每一個人,都可以很輕鬆、自在地參與備餐、清洗、烹飪……等一列環節,分享這段時光,這纔是真正的“人性化”。方太集成烹飪中心 Y 系列這樣的創新產品出現,讓我們打開了廚房,也打破了情感交流的壁壘。

“人性化”統一的科技與美學:

生活裡更多的小確幸

馮:所以在過去的很多年裡,廚電的形態,或者說體驗,其實沒有本質的差別。無論是外觀還是核心功能,無非是功能強弱、效率的問題。

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王:所以,集成化、智能化幾乎是近年來的一種行業共識。功能的集成是適應廚房定位變化的需要,而智能化是數字時代的必然。

馮:對於設計師來說,廚電技術的哪些創新是對廚房、對用戶有很大影響的?

王:對於設計師來說,廚電的外觀設計纔是核心。對於大衆來講,功能性和美觀性的比重是對等的。但在實際生活中,這兩者又是互斥的。

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不管是美學還是功能性出發,集成化是一種必然。不同廚電設備的顏色、材質,想要保持視覺審美上的統一,需要消費者花很大精力搭配。但很多集成廚電產品也沒有做好,因爲很多產品形態是固定的。比如油煙機,主流產品形態很難和櫥櫃適配,視覺上就很不統一。

我認爲符合現代生活、現代廚房的集成系統,應該具備這些特點:

第一是美觀度或者說美學上的統一。第二是一定程度的智能化。能夠解放人們的雙手,可以讓烹飪這件事變得愉悅且輕鬆,而不是反向爲烹飪增加門檻。

馮:你剛纔也提到人性化,很多廚電產品似乎並沒有爲消費者提供“選擇權”。

家庭成員身高不同,像烤箱、煙機的擺放高度的設置就只能取一個公約數,而不是說放置兩個甚至多個設備,這顯然是不現實的。

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所以,方太集成烹飪中心 Y 系列改變油煙機的整體產品形態可以“升降低吸”的時候,我就覺得是一個很大突破革命——至少,它爲用戶提供了更多可能性。

王:的確是這樣,還有一種人性化是“生活感”。這種生活感不是瑣碎,而是烹飪本該提供的情緒價值。還是以方太集成烹飪中心 Y 系列舉例,它的美學理念就是極簡,極簡的設計更容易突出“家”的本質。

在不需要煙機工作的時候,它是完全隱藏在櫥櫃中的,完全不遮擋視線。試想一下,沒有煙機的阻擋,透過廚房的大玻璃窗,你可以欣賞一年四季的景緻,這不失爲一種幸福。

馮:聽起來有些科技普惠的味道。科技的發展其實爲人們生活打開的是更多可能性,比如烹飪在以前或許依賴個人經驗,但全新科技的輔助下,現在則可以完全交給技術,烹飪的門檻自然而然被降低了。

王:很多人烹飪是爲了放鬆或者放空,這種生活感則可以爲用戶提供情緒上的助力:下廚、烹飪,應該是生活裡的一種愛好,而不是煙燻霧繞的負擔。

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馮:不止是門檻,還有體驗。以前做飯想炒點什麼就擔心油煙,煙機高了吸不到,煙機低了容易撞頭。但是Y系列的煙機不止可以升降,還可以自由懸停。吸力和風力達到一種平衡,既保證了吸油煙效果,又讓噪音低到圖書館級別。

可以看到,技術進步還在提升烹飪的體驗。我比較好奇的是,廚房效率的提升會讓生活變得更快節奏?還是會帶來更多想象空間?因爲我們已經看到了,廚電發展改變了中國廚房的習慣,甚至許多人的生活方式。

王:我的看法是,廚電技術的發展,會讓生活裡更多的小確幸被挖掘。烹飪不再是一種負擔,而是一種分享的方式。

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空間的可能性被打開了,用戶的時間也被釋放了。比如我們聊的烹飪中心,它可以是早餐檯或者吧檯,甚至可以是一個看書的地方。

馮:所以你認爲,類似Y系列這樣的廚電產品會成爲未來中國廚房的核心?就像剛纔提到的,它能提供的是與單純功能性廚電甚至絕大部分集成廚電都不一樣的產品體驗。

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王:至少在我看來,方太集成烹飪中心Y系列打開了生活的無限可能性。

廚房走向開放是趨勢,是必然。而技術爲“打開”廚房這件事提供了動能。門檻低了,全家都可以參與烹飪的過程;產品人性化了,每個家庭成員都能獲得良好的體驗,烹飪成了一種情感分享的過程,而廚房從封閉空間成了家庭分享生活的公共空間,這不正是生活、家庭裡那些寶貴的、和親人相處的小確幸麼?

馮:廚電技術發展帶來的可能性,甚至不止於廚房場景本身。我甚至會這樣認爲:方太集成烹飪中心 Y 系列就不應該只出現在廚房,爲什麼不能在客廳裡成爲家居的一部分呢?

當然,廚房走向開放,融入家居環境裡後,廚電的匹配是必然的。我完全可以想象到,在一個擁有方太集成烹飪中心 Y 系列的家裡,在家庭聚會等各種場景下,大家對於烹飪這件事都擁有一定的參與感,至少我是很享受這種生活的。

王:的確如此。你生活的各種可能性都被打開了。以前是設計師在規劃家庭的整體空間,現在則是消費者自己。當廚電設備爲代表的變革創新,會反過來引導設計師去思考,整個家居生活裡的可能性。我覺得生活如果千篇一律,沒有任何驚喜,甚至驚嚇的話,那樣就很無趣了。

當然,“顏值”還是很重要的。你能接受方太集成烹飪中心 Y 系列放在客廳,是因爲它的設計理念是極簡。極簡美學是符合大部分人審美的。而且它的材質也不是傳統的不鏽鋼,是玻璃和精工鋁合金,是帶着科技感的,能融入大部分現代風格的家居設計。畢竟你很難想象有人,把現在市面上的集成竈放在客廳裡,那太混亂了。

正在重塑的中國廚房,將被重塑的未來生活

馮:廚電技術正在重塑中國廚房,甚至未來生活。產品爲產業帶來的“突變時刻”,正在發生。我能預想到未來廚房,應該是充斥着情感分享、個人體驗的。

那對於你,一位設計師來說,你視野裡廚電產品的未來是?而你的未來理想廚房長什麼樣?

王:人,是一切的尺度。我個人是這樣認爲的。從早期的每一個廚電的單一功能開始慢慢進入到所謂集成化。許多品牌的集成化,只是單一功能的堆疊,即使有智能化的加持,我覺得那也還是不夠的,必須加上人性化的思考。

馮:比如集成烹飪中心 Y 系列的“升降低吸”?看起來是簡單的升降功能,實際上要考慮人體工學和大衆使用習慣。我用的時候,它上下調整的時候,檯面是不受影響的,很多個人的時間、廚房的空間就被釋放出來了。

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王:當然,這是人性化的一個維度。我個人感覺廚電設備的發展和整個建築發展的方向趨同。從最開始的木結構或是土結構,到後面水泥、鋼結構,再到後面智慧樓宇、智慧家庭的出現,人性化維度的思考是在不斷增加的。所以我個人認爲,廚電下個時代可能是集成化、人性化。這裡的人性化包含了智能化。

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至於廚房,就我個人而言,我覺得哪裡都可以是廚房。人生活最開心的一件事情就是,可以做到無限制的“懶散”,可以享受生活,就是要爲所欲爲。所以我想要烹飪就隨時可以烹飪,而不是跑到封閉的廚房空間去。我隨時可以和朋友分享我的生活,但我一個人時也可以很舒服。

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馮:總結來說,就是作爲用戶的“我”有選擇性,而且每個選擇,我都能被具體的產品滿足。

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王:但是對於大衆來說,廚房的一個功能應該始終保留。以前的廚房,是煙火氣的代表,是家庭的錨點。未來的廚房,作爲家庭錨點的屬性會持續加強。伴隨着烹飪這件充滿溫度與情感的事,從個人生活“工作”甚至負擔,變成家庭成員們的愛好與娛樂,廚房會成爲無數家庭儲存幸福、儲存感情的記憶膠囊。

腫瘤治療「Pro Max」時代:雙抗,只比單抗多一抗嗎?

腫瘤治療「Pro Max」時代:雙抗,只比單抗多一抗嗎?

腫瘤,人類現代醫學面臨的最重大課題之一。

得益於上世紀80、90年代在生物學、免疫學領域取得的重大進展,人類在近20餘年內對於腫瘤的理解和認識,要大大超過過去幾個世紀的總和。

如果要在現代臨牀腫瘤學的發展歷程中評選出幾個“里程碑時刻”,1997年百年藥企羅氏旗下全球首個單克隆抗體藥物——利妥昔單抗(商品名:美羅華)的橫空出世一定會榜上有名:此後,新世界的大門彷彿被打開,“單抗”家族的成員們迅速成爲了腫瘤治療的中堅力量,儼然成爲了創新、高效療法的代名詞。

另一方面,人類對腫瘤治療的探索遠未止步,隨着對腫瘤發生機制的逐步探明,新興療法概念也不斷涌現——“一針清除體內癌細胞”的CAR-T(嵌合抗原受體T細胞免疫療法)、“魔法子彈”ADC(抗體偶聯藥物)……而在這些高大上的術語中,有一類你可能覺得名字毫不起眼的新型療法,卻被業界認定爲新“風口”,無論是科研投入還是商業投資紛紛入場,雙抗究竟與衆不同在哪裡?

僅2022~2023兩年,全球就有近10款雙抗藥物獲批,超過了此前的總和;後續等待審批或處於臨牀階段的藥物更是早已排起長隊。同步眼看國內,優先審評入場券不斷髮放,證明着藥監機構的一次次蓋章認可。

就名字來看,雙抗與單抗有着千絲萬縷的聯繫,甚至因此被部分人認爲是基於單抗的“有限創新”、“微創新”。實際上,雙抗的“爆發”並不意外:它爲抗體藥物帶來的巨大顛覆遠不止於從1到2,而是極爲廣闊的想象空間,甚至被認爲是開啓“第四次製藥革命”的鑰匙,堪稱抗體藥物的“Pro Max”版本。

“生物技術改造生命本身”

生物技術的第三次革命浪潮下,不同學科的界限已經不再如以往般清晰明確,學科的匯聚與技術的融合,爲生物創新醫藥的發展帶來了機遇與挑戰。上世紀末,隨着病理學、分子生物學、基因組學、基因檢測等學科和技術的發展,科學家們發現了癌症在分子水平上的特點,並開發出了一類全新的癌症創新療法——利用人類自身免疫系統的抗體藥物。

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抗體,指免疫系統由於特定物質(抗原)的刺激而產生的具有保護作用的蛋白質,能與抗原特異性結合併發揮殺傷作用。抗原可以是外來病原體,如細菌、病毒;也可以是體內自發生成的癌細胞。所以說白了,抗體就類似一層金剛罩,可以保護來自內外部的攻擊。正常人體內有着不少金剛罩的儲備,所以一些小創傷甚至小毛病等自己就能恢復,而對於一些免疫系統損壞的患者來說,就像是金剛罩破了,哪怕是小病毒,身體可能也無法再做抵禦。正如“免疫天擇論”所言,對癌細胞等抗原,免疫系統可以選擇最合適的抗體進行反攻。但對於癌症患者,免疫系統往往已經出了問題,機體所產生的抗體量並不足以徹底扳倒癌症。

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那麼,能否人工生產出合適的抗體,讓其成爲治療癌症的藥物?一大難點在於,抗體要通過免疫細胞產生,而體外培養免疫細胞的難度大、生存期短,難以實現大規模生產。1975年,科學家克勒和米爾斯坦提出一種全新方法——雜交瘤(Hybridoma)技術,將癌細胞(外來抗原)和B細胞(多能幹細胞)融合改造,創造出既能無限分裂、具有高適應性,又能執行抗體生產功能的“超級加工廠”。

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雜交瘤技術製備抗體 圖片來源:維基百科

自然條件下,針對一種抗原的抗體往往由多種免疫細胞分別產生,是一種“混合物”;而相對的,通過前述技術人工生產出的所有抗體都是從一種免疫細胞克隆而來的,純度更高、更標準化,也就更適合作爲藥物,因此被稱爲“單克隆抗體(Monoclonal Antibody)”,簡稱單抗。單抗用一招“借力打力”的方案,大大充實了人體免疫的“天然武器庫”。

在最初,由於抗體來源於鼠源淋巴細胞雜交瘤,人體排斥、活性較低、半衰期縮短等問題大大阻礙了單抗藥物的研發應用。直至1997年,羅氏旗下的利妥昔單抗憑藉人-鼠嵌合抗體技術,打破了療效不佳、排斥反應強烈等難題,成爲全球首款癌症靶向抗體藥物,對比傳統化療方案,可降低淋巴瘤患者高達42%的死亡風險。隨後的20多年間,科學家根據不同癌細胞的抗原類型不斷開發新的單抗藥物,爲腫瘤的治療持續輸送着新鮮血液。

值得一提的是,這些單抗藥物中的絕大多數都只能識別抗原的一個特徵(被稱爲抗原表位),比如利妥昔單抗識別的是淋巴瘤細胞上的名爲CD20的蛋白,因此也被稱爲“單特異性抗體”;很湊巧也很不巧的是,它也可以被簡稱爲“單抗”。當然,此單抗和彼單抗,並不是同一件事。

單抗藥物的成功,也進一步引發了研究者們的好奇:既然“單特異性”的抗體都已經有了如此突出的療效,如果讓抗體能夠同時識別兩個抗原表位,是否能在原有基礎上更進一步,取得“單抗Pro Max”級的療效?這便是如今火熱的“雙抗”這一設想的由來。

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早在1960年,研究者首次提出雙抗的原始概念。相比單特異性抗體的兩個結合位點針對同一抗原表位,雙抗將單抗結合抗原的“一隻手”變爲“兩隻手”,可以結合2個抗原表位的能力讓其衍生出了多種靈活的治療路徑,打出“配合拳”,形成組合式、多機制通路的療效加強作用,這對於腫瘤等複雜疾病的治療具有重要意義。

這意味着,作爲一類人工抗體,雙抗的作用遠不止於單抗的簡單疊加,而是具備更高的可延展性,能在作用機制層面“進化”出很多單抗無法實現的策略。這堪比郭靖學會了雙手互搏,疊加在原有功力之上,幻化出來的功力加成無法估量。

當然,這不是紙上談兵。

2017年,一款名爲艾美賽珠單抗的雙抗獲FDA批准上市——沒錯,又是一個名爲單抗的雙抗——引發了血友病領域的一次行業變革。血友病是一種罕見遺傳性疾病,患者因缺乏足夠的特定凝血因子而導致血液無法正常凝結,會引起不受控的自發性出血,常規的治療方式是注射凝血因子,即缺啥補啥,一直缺一直補。而艾美賽珠單抗一來,並不是只盯着缺了的凝血八因子看,既然有兩隻手,何不自己動手豐衣足食,它的兩條“手臂”一邊拉着活化的九因子,一邊拉着十因子,代替了凝血八因子的功能,使凝血過程順利往下進行,讓“零出血”的治療目標變爲了可能。FDA獲批僅一年後,艾美賽珠單抗也在萬千期待中在我國上市(商品名:舒友立樂),成爲國內第一款雙抗藥物。

雙抗抓住倆自己人可以實現如此神奇的“替代”,那面對腫瘤或者病毒的時候,是不是也會有意想不到的可能?確實,這門技術迅速席捲至腫瘤這個大熱領域,此時限制我們的,可能正是想象力。

雙抗的“兩隻手”,堪比人類的雙手,可以實現無窮的組合與結果。它可以抓住兩個“敵軍”,截斷兩條指揮腫瘤生長的信號,在堵上“漏洞”的同時也避免了聯用多種藥物的額外副作用,腫瘤再狡猾也萬萬沒想到來一個對手竟能把自己“後門”也給掐了。

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當然,雙抗的“手”也可以分別抓住“敵軍”和“友軍”,例如,雙抗通過同時“抓住”腫瘤細胞表面的CD20,以及免疫細胞(如T細胞)表面的CD3,便可以用“雙手”形成橋樑,誘導激活友軍T細胞,共同殺傷腫瘤——這便是11月剛剛在國內獲批的新型淋巴瘤雙抗藥物格菲妥單抗(商品名:高羅華)的作用機制。

CD3×CD20雙抗的抗癌原理

美國科學院院士Raymond J Deshaies曾在Nature發表綜述,認爲以雙抗爲代表的多特異性藥物有望引領“第四次製藥業革命”。然而,回顧“Pro Max”的設想走向現實的過程,卻並非一帆風順:與單抗不同,雙抗作爲一種在自然界並不存在的人造產物,除了需要在藥物設計層面找到兩種合理、有效的靶點組合外,還面臨着獨有的生產工藝難題。雙抗概念提出後,研究者們前仆後繼,希望找到高效、穩定製備雙抗的工藝。但由於細胞與基因領域的基礎科學、工程技術發展有限,很長時間內,雙抗都未能攻破成藥壁壘。

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直到2009年,全球首款雙抗藥物Removab纔在歐洲獲批上市。雖然Removab的表現堪稱曇花一現,卻預示着雙抗藥物研發的東風即將颳起。

量產“Pro Max”?入市需“謹慎”

地球知识局

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投資有風險,入市需謹慎,其首要原因在於量產雙抗之難;而另一個因素在於,風口之上,有些人在觀望,而有一些人,不僅僅是造勢之人,更已經造勢了很久。

雙抗體藥物研發和生產特有的重大技術難點之一在於“鏈錯配問題”。簡單來說,雙抗是一種被四條不同的蛋白質鏈“組裝”出來的結構,組裝的方式必須嚴格遵循藥物的設計;問題來了,投入這四種原材料後,怎樣保證它們能被正確組裝在一起?畢竟,這種“組裝”工序是發生在分子層面的,控制起來的難度可不是宏觀世界的工廠能相比的。

如果完全“隨緣”,很可能投入10組原材料,只能得到1份成品和9份錯誤組裝的“廢品”,不僅材料成本壓力巨大,還要將成品從海量廢品中分離提純出來,又會增加額外的挑戰。

雙抗的鏈錯配問題 圖片來源:粵開證券

此外,雙抗更復雜的結構設計,也使其面臨着組織滲透性、免疫原性、半衰期、穩定性等安全性挑戰,同時還有功能性、親和力、抗原特性、抗原結合效率等有效性挑戰。這導致雙抗藥物的門檻遠高於單抗藥物。

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圍繞這一難點,全球藥企不斷創新,已發展出超50種核心技術平臺。“單抗看靶點,雙抗看平臺”,雙抗技術平臺的意義,就在於通過一整套標準化的技術手段,來保障實驗室設計出的候選雙抗藥物能以合理的成本被批量生產出來,且具備基本的療效潛力、穩定性和安全性(也就是上文提到的“成藥”),從而源源不斷地輸送給後續的臨牀研究,從中進一步挑選出具有臨牀價值的藥物。

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全球典型核心技術平臺如羅氏的DAF、KiH、CrossMab、ART-lg,雅培的DVD-Ig,安進的BiTE,賽諾菲的Nanobody等。依據各異的疾病特性和療效機制,超50種核心技術平臺也帶來百花齊放的雙抗藥物。

日漸成熟的平臺,讓“第四次製藥業革命”的想象空間得以被不斷釋放,並已經在市場層面初露端倪。

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基於優秀的臨牀療效,前文提到的艾美賽珠單抗創造了雙抗商業化的奇蹟,成爲首個銷售額進入全球Top100的雙抗藥物,也爲羅氏帶來了巨大的商業收益,將其一舉推上了全球抗體和雙抗藥物領軍者的寶座。

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多個項目成功的激勵下,針對雙抗藥物在血液腫瘤、眼科腫瘤等領域的研發進展也多點開花。以血液腫瘤疾病爲例,貝林妥歐單抗採用片段雙抗平臺(無Fc區),靶向CD19和CD3,上文提到的格菲妥單抗採用的是全長雙抗平臺(有Fc區),靶向CD20和CD3。Fc區存在與否將直接影響雙抗藥物的生物學效應、半衰期、研發和生產成本。

圖片來源:太平洋證券

除了平臺和靶點的差別,結構設計差異也是一大看點——同樣靶向CD20和CD3、用於淋巴瘤,羅氏旗下的另一款藥物mosunetuzumab通過結構差異,實現了不同的療效特性,能夠更好適應不同腫瘤適應症、不同臨牀需求患者的治療。

目前,全球共有13款雙抗藥物上市,以2022年獲批數量最多,爲首個藥物上市爆發點。更多的“新武器”還在蓄力——全球十強藥企羅氏、強生、安進均有已上市雙抗和在研管線,輝瑞、禮來也在奮力追趕。截至8月,國內已有超30家生物醫藥企業佈局雙抗藥物管線,300餘款在研藥物、近200款雙抗獲批臨牀試驗。

目前全球已上市的雙抗藥物一覽

不僅在技術平臺、靶點、臨牀數據上比較,雙抗藥物研發的競爭已經卷到了臨牀應用層面——優化給藥方式、降低給藥頻次、提升患者生活質量。

還是以近期在中國獲批的格菲妥單抗爲例,除了療效數據,“固定週期給藥”的用藥方式是其另一大亮點。一改過去的無限期治療,更便捷的療程設計可能減少患者長期不良反應的發生率,改善治療體驗,更重要的是便於患者的用藥管理,降低赴院頻率、節省一定的治療費用、提升生活質量。同時,即用現貨型設計和更長的半衰期,對比需要“私人定製”的CAR-T,也可更快應對侵襲性強的瀰漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。

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格菲妥單抗的適應症爲既往接受過至少兩線系統性治療的復發或難治性DLBCL成人患者。由此也可看出,隨着雙抗療效升級,越來越多的藥企將目光投向了“嗷嗷待藥”的複發性或難治性、後線治療等患者亞羣,爲他們創造出新的治療選擇和生存可能。這其中,不乏很多CAR-T耐藥的患者,三四五線治療下來,醫生尋遍各種藥,無奈感嘆一句與癌共存吧,而對患者和家屬而言,說不擔心肯定是假話,雙抗不只是一類新藥,更多的寓意是希望。

尾聲

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從第一款藥物上市、到各大藥企紛紛押注,初創藥企紛紛入局,雙抗正在成爲人類腫瘤治療藥物的新生力量。而多治療領域的擴展、多患者亞羣的探索,則是人類在不斷探索雙抗藥物的多元可能。

當然,不斷迭代與創新的背後,離不開創新藥企業的高資金投入、長週期研發。

以文中被反覆提及的全球抗體藥物龍頭羅氏爲例,作爲那個“造勢者”,羅氏2021年研發投入爲137.08億瑞士法郎、2022年爲140.53億瑞士法郎,蟬聯全球藥企研發投入榜首。回溯過去十年,羅氏的研發投入持續保持着高水平且持續增長;這種十年如一日的投入和深耕,正是羅氏能不斷引領全球抗體藥物研發的底氣。

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面臨高度競爭態勢,羅氏仍然強勢押注雙抗,佈局4款已上市的雙抗創新產品、多個核心技術平臺及在研管線。從深耕20餘年“風向標”羅氏的圈地重押,也就可以看到全球雙抗藥物從核心技術平臺、創新產品到臨牀應用的高速發展。

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重押雙抗的風口也已經來到中國,截止發稿共有4款藥物獲批,除了已提到的兩款羅氏產品外,另外兩款雙抗分別爲安進的貝林妥歐單抗和康方生物的卡度尼利單抗。而正在國內申報上市的雙抗藥物也已排成長隊,mosunetuzumab(RO7030816)在11月末擬納入優先審評,此外也包括羅氏的眼科雙抗法瑞西單抗、康方生物的依沃西單抗、齊魯製藥的艾帕洛利單抗/託沃瑞利單抗、強生的特立妥單抗等等。

更可喜的是,伴隨着全球藥企入局、全球管線爆發式增長,雙抗藥物新的變化已經出現——更多聯用療法已經進入臨牀、在給藥機制有所創新、關注尚未擁有良好療效的患者亞羣、關注尚無藥可治的罕見病領域。

深層次而言,這正是基礎科學進展、生物技術迭代帶來的藥物進化,也是人類通過研究自身、解讀自身最終拯救自己的故事。

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風口之上,或可超越想象。人類關於雙抗藥物的探索,也許將繪製出一張宏偉的生命藍圖。

參考文獻

1.雜交瘤技術製備抗體:

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https://en.m.wikipedia.org/wiki/File:Monoclonals.png

2.雙抗的鏈錯配問題:

https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202104061481539327_1.pdf

3.太平洋證券醫藥行業專題報告: 雙特異性抗體,曙光初現的抗體V2.0

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近年來,寧國市堅持以科技創新推動產業創新,特別是以顛覆性技術和前沿技術催生新產業、新模式、新動能,持續發展和壯大新質生產力,點燃了高質量發展的“新引擎”。

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積極佈局新能源汽車產業

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堅持把汽車零部件產業作爲首位產業,科學編制汽車零部件產業集羣發展規劃,全力打造千億級寧國汽車零部件產業集羣,現已形成以中鼎、亞新科等爲代表的汽車橡塑產品系列,以保隆、拓撲思等爲代表的汽車排氣系統管件、車輪配件及車身結構件系列,以桑尼泰克、得力汽車等爲代表的衝壓件、注塑件系列等,並積極佈局新能源汽車與零部件產業鏈條。目前,該市擁有汽車零部件各類企業450餘家,規上汽車零部件企業113家,已成爲全省三大新能源汽車零部件生產基地之一。

開闢先進光伏等新興產業

如积雪般的永寂

逐步由傳統的汽車零部件、耐磨鑄件、電子元器件“老三樣”向新能源汽車、先進光伏和動力電池“新三樣”轉變。目前,總投資72億元的吉利12GWh磷酸鐵鋰電池項目的落戶,將打造以動力電池爲核心的新能源汽車產業集羣,加速帶動汽車零部件產業向新能源汽車產業轉型發展;已進入試生產階段的仕淨光能年產24GW高效N型單晶TOPCon太陽能電池項目計劃總投資112億元,標誌着未來寧國有望成爲代表全球先進技術水平的太陽能電池生產基地,一期項目達產後年產18GW高效N型單晶TOPCon太陽能電池,預計實現年銷售收入222億元,稅收7億元。

持續釋放產業發展新動能

始終堅持創新在現代化產業集聚和新型工業化發展中的核心地位,深入推進國家級創新型縣市建設,每年安排科技創新專項資金4000萬元,併成立10億元初創研發企業和科技成果轉化專項基金,擁有省級以上研發平臺86個、院士工作站5家、博士後工作站6家。同時,中鼎集團投資5億元建設上海國際研發中心,桑尼泰克投資2億元在崑山建設研發基地,還與合肥工業大學合作共建寧國汽車產業研究院、與安徽工程大學共同建設科技成果轉化中心,全市80%以上規上企業與高校院所建立了合作關係,2023年全社會研發經費投入佔GDP比重達3.04%。(汪瑞華 張歡)

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中國“人造太陽”離“點火”還差多遠?

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導語:被稱爲“新一代人造太陽”的“中國環流三號”(HL-2M)託卡馬克裝置,於8月25日首次實現100萬安培等離子體電流下的高約束模式運行。再次刷新我國磁約束聚變裝置運行紀錄,100萬安培電流是個什麼概念?有怎樣的關鍵意義?

一、核裂變和核聚變有什麼區別?

比如一個電燒水壺是2200W,它的電流爲2200/220=10A,那麼,1000萬安培相當於100萬隻同時燒水時的電流大小。達到100萬安培這個數值,標誌着我國“人造太陽”向着核聚變點火又邁出了重要一步。

核聚變,是一種核反應的形式,即輕原子核(例如氘和氚)結合成較重原子核(例如氦)時放出巨大能量的過程。在不加約束的情況下,核聚變往往是劇烈而不可控的。長期以來,實現可控核聚變,爲人類的發展提供源源不斷的能源是人們的願景。

相較於核裂變,普通人對核聚變的瞭解程度可能更低,甚至還經常理不清這兩者的關係。

如果說通過分裂重原子核來產生能源的核裂變,是將原本完整的鏡子打碎,那麼核聚變可以說恰恰相反,其產生能源的方式是將打碎的鏡子復原,通過“破鏡重圓”來釋放能量。

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我們都知道,愛因斯坦有個著名的質能方程E=mc2。當一個重原子分裂爲兩個輕原子時(核裂變),或兩個輕原子融合爲一個重原子時(核聚變),反應的過程會產生一點點的質量虧損,而這損失的一點點物質會變成巨大的能量釋放出來,這能量究竟有多大呢?——光速的平方倍。

太陽內部便每時每刻都在發生着類似的核聚變反應,從而源源不斷地發出光和熱。

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二、擋在覈聚變點火前面的“三座大山”

核聚變點火作爲實現可控核聚變的關鍵步驟,是實現可控核聚變的前提和基礎。如今,實現核聚變點火這一目標,正在逐漸走向現實。

英國物理學家勞森在上世紀50年代提出了著名的“勞森判據”,即當核聚變反應的能量產出率大於能量損耗率,並且有足夠能量使核聚變反應穩定持續時,通常意味着核聚變點火成功。

溫度、密度、約束時間這三個參數的乘積,即所謂聚變三乘積大小的判斷,燃料的離子溫度、等離子體密度和能量約束時間是核聚變裝置點火的關鍵性參數,三個參數成爲點火的關鍵。翻越三座大山,提高三乘積才能讓可控核聚變走向現實。

而在磁約束核聚變裝置中,上述三個參數中的等離子體密度和能量約束時間恰恰與等離子體電流成正比。“等離子體電流越高,等離子體密度和能量約束時間這兩個參數就越高,就可以更加接近點火要求的聚變三乘積。”

極輕的核(或粒子)在反應過程中質量並不守恆,有一部分參與聚變的原子核物質被轉化爲了能量。其轉化比例遠超重核變化爲輕核的核裂變反應,根據質能方程,這一能量十分巨大。

兩個輕核在正常狀態下一旦靠近會因爲電荷而互相排斥。不過,一旦溫度夠高形成原子核與電子分開的等離子體,且體系的約束力夠強,就能使核力(作用於原子質子和中子之間的力,但僅作用於極小範圍內)發揮作用,打破電荷斥力的影響產生重核,並釋放大量能量。

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若核子密度夠高、運動夠快、反應持續時間夠長,則輕核互相接近的機率越大,達到某一臨界點後即可產生可持續的核聚變反應。因此產生核聚變反應的重要條件是創造環境,對反應的等離子體產生足夠的溫度、密度和維持時間。

太陽內部的溫度僅有約1500萬攝氏度,但其超高的壓強和約束時間使得聚變反應容易產生。根據英國物理學家勞森在1957年的推導,在託卡馬克裝置內,要想使得核聚變反應“有利可圖”(即輸出能量超過輸入能量),氘氚反應必須在約1.5億攝氏度的等離子體溫度前提下,讓等離子體的密度與約束時間的乘積至少達到10的22次方級別。

三、託卡馬克穩定運行,等離子體電流必須超過1兆安

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託卡馬克裝置最初由蘇聯於1950年代提出並製造,名字是俄語中環形(toroidal)、真空室(kamera)、磁(magnit)、線圈(kotushka)的結合。

託卡馬克裝置的結構都大同小異。主要容器是一個環形的真空室,外面纏繞多組線圈。真空室內充入一定量反應氣體,在預電離等手段的作用下產生少量離子,然後通過感應或者微波注入等方式,激發並維持一個強大的環形等離子體電流。這個等離子體電流與外面的線圈電流一起形成一個螺旋形磁場,反應過程中外層的等離子體被卷在螺旋形磁力線上不溢出,就能夠將高溫等離子體封閉,使其與外界儘可能地絕熱。在確保等離子體被約束的前提下,等離子體不斷通過中性束、電子/離子共振等手段加熱到上億度的高溫,以達到核聚變反應的條件。

採用磁約束的根本原因是地球上沒有任何材料可以直接承受反應中心上億度的高溫,反應過程中高溫等離子體會飛散開來,太陽內部利用巨大的重力進行約束。爲了避免超過1億攝氏度的等離子體飛濺損壞材料,必須使用超高電流產生的“磁籠”將等離子體束縛住:電流越大,產生的磁場越強,能夠更好地束縛和壓縮等離子體,有利於形成更大的等離子體密度。此外,電流裝置可能採用超導方案,以避免超高電流的附帶問題。

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四、中國“人造太陽”離“點火”還差多遠?

數十年中,國內外的託卡馬克裝置一直在努力突破提高三乘積這三座大山,在等離子體溫度約爲1.6億攝氏度的前提下,相對最容易實現工程化。最先進的聚變試驗堆已經達到了這個溫度,但在等離子體密度和維持時間上距離“點火條件”還存在着一定的差距。

作爲我國最新一代託卡馬克裝置“環流3號”由之前的HL-2M更名而來,屬於中型核聚變研究裝置,是HL-2A經過改造升級後的產物,於2020年建成並投入試驗。改造後的HL-2M擁有了更先進的結構與控制方式,具備更強的加熱功率,等離子體溫度最高能超過2億攝氏度。它的真空室主半徑爲1.78米,設計最高能承載250萬安培的電流,能夠由非超導銅線圈產生最大2.2特斯拉的磁場,會對等離子體形成更強、更穩定的內部約束磁場。

根據專家的介紹,聚變堆的聚變功率與等離子體電流的平方成正比,意味着反應功率仍將有幾倍的提升空間。這將顯著影響上述三個參數中的密度和約束時間,進一步增加核聚變反應的速率,嘗試接近勞森判據的臨界點。

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高性能計算機和相關算法的引入對於提升約束時間起到了最關鍵的作用,我國擁有比較豐富的等離子體的數值模擬經驗,使得磁約束時間在國際上處於較爲領先的地位。

我國的另一個“人造太陽”項目被稱爲東方超環的EAST,是全球首個非圓截面全超導託卡馬克,的中間是高11米、直徑8米的圓柱形大型超導磁體,外側則由超導材料製成的線圈圍成。

以我國目前最尖端的“環流3號”和EAST實驗堆爲例,在大約1.5億攝氏度的條件下,能夠以大約10的19次方級別密度持續約100秒可重複的等離子體運行。在“環流3號”有潛力進一步大幅提升約束電流的前提下,若能同時再將磁約束時間提升到1000秒以上,就將十分接近勞森判據。

結語:國際上可控核聚變被稱爲“普羅米修斯盜火”,是國家綜合技術實力的一種體現。能夠帶領人類再一次走向光明。可控核聚變和人工智能代表未來的先進生產力,它們的發展將成爲下一代工業革命的鑰匙,人類將擁有無限能源並擺脫重複勞動。

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參考文獻:

1.中核集團. 我國掌握可控核聚變高約束先進控制技術. 2023-8-28

2.中國科學院等離子體物理研究所. 什麼是託卡馬克?

3.中國科協. 新一代人造太陽“中國環流三號”再創紀錄. 2023-9-17

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4.科技日報. 提高三乘積,讓可控核聚變走向現實

5.澎湃新聞. 爲何核聚變總在“五十年後”?美國聚變點火有何弦外之音?

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領克07 EM-P引領智能座艙革命,與華爲、小米共築未來

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近幾年,新能源汽車市場的發展極爲迅猛,越來越多的車企紛紛加入新能源大軍中來,新能源汽車品牌“蔚小理”也成爲了市場常駐的熱門。現如今,對於所有的科技巨頭來說,智能化將會是未來新能源汽車市場發展的新方向,而隨着華爲、小米等科技大佬的入場,汽車智能生態領域也迎來了前所未有的發展。

最近,領克汽車旗下的創新跨界產品Co Pad即將面世,與此同時,備受矚目的新能源中型轎車領克07 EM-P也定於五月震撼登場。這一連串的動作,不僅彰顯了領克在智能汽車領域的深謀遠慮,更凸顯了其在智能座艙生態領域的卓越優勢。

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領克07 EM-P,這款集智能與新能源於一身的傑作,將同級獨有的多屏互聯娛樂生態帶入現實,實現了不同終端設備的無縫連接。其中,Co Pad作爲領克生態鏈中的重要一環,通過Flyme Link功能,實現了與領克07 EM-P的深度互聯,其功能之豐富令人矚目。無論是操控車輛的基本功能,還是與家居設備的協同互動,Co Pad都能輕鬆勝任,爲用戶帶來前所未有的智能體驗。

作爲中國汽車行業的領軍者,領克汽車不僅首次推出了Co Pad這一創新產品,更在加速“人-車-家”生態佈局方面邁出了堅實的步伐。這一里程碑式的事件,不僅展現了領克汽車的創新精神和前瞻視野,更彰顯了其品牌實力和市場地位。

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展望未來,汽車座艙生態領域將形成華爲、小米、領克三足鼎立的格局。領克汽車憑藉其獨特的創新視角和強大的技術實力,有望在這一領域佔據舉足輕重的地位。領克07 EM-P的上市以及Co Pad的推出,無疑是領克在智能座艙生態領域的重要佈局,將爲其未來的發展注入強大的動力。

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總之,領克07 EM-P作爲領克汽車的全新力作,將會憑藉着強悍的智能化實力爲廣大用戶帶來更具未來感的用車體驗,同時領克07 EM-P 的發佈也將會重新定義汽車智能座艙生態的標杆,讓我們拭目以待!

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中國科幻電影“爆款”密碼:人才

中國科幻電影“爆款”密碼:人才
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中國科幻電影“爆款”密碼:人才

阴错阳差

日前,藍星球科幻電影周舉辦“華語科幻電影·融合與共創”論壇,嘉賓們共同探討中國科幻電影的多元化發展,科幻電影人才培養成爲此次論壇的共同話題。

“目前制約中國科幻電影產能的是什麼?”藍星球科幻電影周主席王紅衛發言時率先提出了這個問題。他說:“從2019年中國科幻電影‘元’年開始到現在,院線上映的國產科幻電影共有27部,其中動畫片佔到三分之一,這個數據讓科幻電影創作者達成一個共識——給孩子們看的電影裡,科幻題材是一個突破口。此外,這27部影片中硬科幻作品非常少,科幻電影和類型片的結合度不足,而且能經得住市場考驗的不多。我覺得制約中國科幻電影產能的既不是投資也不是市場,而是人才。這也是我深入參與到藍星球創投等人才培養項目的初心,期待與更多青年科幻電影人共同成長。”

電影人焦雄屏基於對國外科幻電影幾十年的發展規律進行分析,認爲中國科幻電影的製作應該抓到與觀衆的共鳴感。她說:“除了對現實與未來社會的題材挖掘外,刻在中國人基因中的情懷、傳統的民間傳說故事也會引起觀衆的共鳴,這爲科幻電影提供了擴展空間。帶有奇幻色彩的《長安三萬裡》便是中國科幻電影的一個發展方向,將神話作爲源泉,從古詩中汲取營養,從那些對宇宙的思索、對生命的追問中發現和科幻相通的內容。兩部《流浪地球》的驚人成績讓中國科幻電影迸發出了巨大能量,是一衆科幻電影人在這片領域埋頭耕耘的結果,只有更多的人才參與其中,科幻電影才能得以快速發展。”

導演文雋在分析中國香港的科幻電影時說:“1983年我和徐克、程小東等合作拍攝了《星際鈍胎》,該片源自我們對好萊塢科幻片的模仿,但並不成功。中國香港科幻電影稀缺的主要原因,一是因爲拍攝成本較高,市場信心低迷;二是傳統的教育環境很難培養出具備想象力的創作人才。此後,周星馳在《少林足球》《長江七號》等喜劇動作片中,融入了科幻元素,深受觀衆歡迎,並給青年導演帶來啓發。由此可見,人才的發現與培育對科幻電影的發展具有極大意義。”(記者 張鋼)

來源:天津日報

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據介紹,可圖大模型支持豐富的風格轉化,能夠同時支持卡通漫畫、寫實動漫、國風、水彩、皮克斯等十幾種圖像風格的生成。並且對於複雜概念、屬性混淆等文生圖領域常見問題,尤其對中文元素有着很好的理解與生成能力。從體驗效果看,可圖大模型可生成具有豐富細節和紋理的圖片。

據瞭解,從8月下旬開始,快手AI團隊已在公司內部開啓了可圖大模型平臺的內測,面向內部業務團隊提供AI繪畫創作能力,並支持網頁版工具和標準化API兩種使用方式。

快手AI團隊表示,可圖大模型仍在持續優化效果、豐富能力。未來,可圖將會與快手的更多業務開展合作,用AI技術豐富業務的想象力,探索更多有趣、有價值的創新應用落地,讓人機共創成爲現實。(一橙)

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他認爲,要想在這場殘酷淘汰賽生存下去,必須找到差異化競爭策略、路徑,加快技術研發,開拓更廣闊的市場,構建數智新汽車時代下的企業核心競爭力,將成爲現階段最重要的事情。

中國車企當前呈現密集「出海」的態勢,紛紛在海外投建生產基地。朱華榮認爲,中國車企「出海」痛點和風險主要有五方面。首先,政策壁壘提高、法規差異大,增加了企業運營成本,中國汽車出口阻力增大。

其次,中國汽車品牌在海外市場影響力仍偏弱,海外用戶對中國品牌的熟悉度和信任度還不高。第三,目前中國車企出海仍是單打獨鬥,出海協同度不夠,市場適應性面臨挑戰。

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第四,中國車企專利佈局大多聚焦在大陸,全球化佈局突破尚不明顯。中國車企在智慧網聯及新能源汽車領域具有一定的技術領先優勢,但專利的全球化佈局尚未跟上腳步,目前海外佈局總量約2.7萬件,相比於豐田、本田等國際化車企的全球專利佈局量32.3萬件差距較大。

最後,國企員工因公出國手續辦理流程長,不便於高效開展海外市場工作。

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根據現場展示數據,以下載一部2小時長的8K電影(文件大小約爲90GB)爲例,使用千兆寬帶需時約12分鐘,而使用萬兆雲寬帶僅需72秒。

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